岩藻多糖可逆转药物对肠道造成的损伤
2021年04月19日 发表

化疗是当前临床上肿瘤治疗的常用手段之一,环磷酰胺是一种广泛应用于临床的化疗药物。然而,化疗药物在杀死癌细胞的同时会损害快速自我更新的肠上皮细胞,破坏肠粘膜,增加肠道通透性,导致肠道菌群失调并移位,进而引发系统性感染。在这个过程中,杯状细胞等肠上皮细胞受到环磷酰胺等化疗药物的损伤,肠道粘膜免疫功能受到抑制。每年有超过50万患者受到化疗药物副作用的影响,其中肠黏膜炎居多,因此开发具有保护肠黏膜功效的活性物质迫在眉睫。

岩藻多糖是一类来源于海洋褐藻的硫酸盐多糖,主要存在于褐藻细胞外基质中,其来源广泛,结构复杂,通常由岩藻糖、糖醛酸、半乳糖及木糖等组成,其上经常有硫酸根取代。作为一种来源广泛、毒性较低的天然水溶性多糖,近年来吸引了各国研究者的关注。多项国内外研究结果均显示其有广泛的生物活性,具有免疫调节、抗肿瘤和胃肠道保护等多种活性。

科学家研究发现岩藻多糖可以缓解肠道黏膜损伤,降低炎症因子的表达,减轻炎症反应,增加紧密连接蛋白的表达;同时岩藻多糖能调节肠道辅助性T细胞Th1/Th2的比值,增加免疫球蛋白AIgA)的表达,保护肠道的免疫屏障。

研究人员用环磷酰胺构建小鼠肠道粘膜损伤小鼠模型,研究岩藻多糖调节肠道菌群的作用,实验结果显示,岩藻多糖能够增加拟杆菌的丰度,降低厚壁菌的丰度,重塑肠道菌群。饮食中添加50mg/kg.bw岩藻多糖可以改变正常小鼠的肠道菌群、增加菌群多样性,并且减轻环磷酰胺诱导的肠粘膜损伤。

中国海洋大学食品科学与工程学院唐庆娟团队针对岩藻多糖的潜在益生作用展开研究,发现它改善肠道菌群的同时缓解环磷酰胺导致的肠道黏膜损伤。这对肿瘤化疗前后的营养干预具有很好的指导意义,毕竟环磷酰胺是临床常见的抗癌药物,如果可以通过岩藻多糖的使用,降低它的副作用,逆转肠黏膜在药物治疗期间的损害,无疑具有重大意义。

研究发现环磷酰胺会造成肠黏膜损伤,损伤肠绒毛。小肠绒毛长度、隐窝深度及两者比值(V/C值)是衡量小肠消化吸收功能的重要指标,其中V/C值可以显示小肠的综合功能状况。如图2A所示小肠HE切片结果显示,空白组肠绒毛排列紧密,结构完整,且长度较长;而模型组肠绒毛排列松散,长度变短;岩藻多糖干预组小肠组织形态得到改善。如图2B所示,岩藻多糖干预组小肠绒毛长度有不同程度的增长,其中50kD组改善效果显著(P<0.05);各组之间小肠隐窝深度没有显著变化;模型组V/C比值显著下降(P<0.05),岩藻多糖及其酶解产物对V/C比值有不同程度的改善作用,其中50kD组改善效果显著(P<0.05)。

 

参考文献:

1 Shi HChang YGao Yet al.Dietary fucoidan of Acaudina molpadioides alters gut microbiota and mitigates intestinal mucosal injury induced by cyclophosphamide[J].Food Funct2017,8(9):3383-3393.

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4高远,石红杰,常耀光,王静凤,唐庆娟.海地瓜岩藻聚糖硫酸酯对环磷酰胺损伤小鼠小肠粘膜的保护作用[J].食品安全质量检测学报,201910(8):2132-2138.


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